DHEA og Addisons sygdom

v/Jens Juel Christiansen, læge, klinisk assistent

Kønshormoners grundliggende fysiologiske egenskaber

Androgener dækker over en række nært beslægtede hormoner med nogenlunde samme egenskaber, nemlig at udvikle mandlige kønsorganer hos fostret og mandens kønstræk hos barnet i puberteten (skæg, dyb stemme, brede skuldre, muskelmasse osv.) Derfor benævnes hormonerne: de mandlige kønshormoner.

Østrogener, også kaldet de kvindelige kønshormoner, har ikke den samme betydning i det kvindelige foster, men vil i puberteten stå for udviklingen af bryster og kvindens karakteristiske fedtfordeling.

Til trods for benævnelsen "mandens" og "kvindens" producerer begge køn større mængder af det modsatte køns hormoner. Betydningen af dette supplement for mænd og kvinder er under aktiv udforskning.

Androgeners betydning for kvinder

Store mængder androgener vil hos kvinden inducere mandens hår og skægvækst, øge hudens fedtproduktion (evt. give bumser) og øge muskelmassen. Dette ser man ved forskellige sygdomme og ved doping, som det blev praktiseret blandt østeuropæiske sportskvinder i 70´erne. Når store mængder androgen har denne virkning, har den naturlige mængde cirkulerende androgen formodentlig også en betydning for hud, hår og musklers vedligeholdelse. Endvidere er der flere forskergrupper, der taler for en betydning for libido, energi og knoglestyrke, men internationalt fælles fodslag for de samlede effekter mangler, og det fordi den videnskabelige dokumentation er for sparsom.

DHEA

DHEA er et binyrebarkprodukt som kan omdannes til androgener og østrogener og dermed supplerer kønshormonproduktionen fra testikler og æggestokke. DHEA produceres muligvis også i hjernen, hvor det muligvis fungerer som signalstof. Gennem livet falder produktionen af DHEA. og denne observation har givet anledning til en noget hastig og populærvidenskabelig hypotese om, at DHEA kan modvirke aldringsprocesser og aldersrelaterede sygdomme. Denne problematik er der penge i, og da FDA (den amerikanske lægemiddelstyrelse) praktiserer en omvendt bevisførelse, hvilket vil sige at FDA skal bevise, at stoffet er sundhedsskadeligt for at kalde det et receptpligtigt lægemiddel, er DHEA blevet registreret som kosttilskud i USA. Denne form for registrering indeholder ingen kontrol af de producerende virksomheder, annoncering og markedsføring. DHEA er altså blevet massivt markedsført i USA og tillagt en lang række effekter, som aldrig er videnskabeligt bevist. DHEA er en kæmpe sællert!

DHEA og Addisons sygdom

Kvinder med Addisons sygdom har lavere niveauer af mandligt kønshormon end raske kvinder, hvorimod mænd med Addisons sygdom har normalt androgenniveau. DHEA er et potentielt behandlingsmiddel mod denne mangeltilstand, idet androgenniveauerne normaliseres ved 50 mg DHEA dagligt. Om mangeltilstanden har nogen fysio-psykologiske konsekvenser er et nyligt stillet spørgsmål. De første videnskabelige undersøgelser er publiceret, og resultaterne er interessante, men tvetydige. Det sidst offentligt gjorte studie med 12 ugers DHEA behandling viser således som de tidligere en effekt på humør og oplevet energiniveau, men libido var uforandret og der var ingen effekt på knoglemineraltætheden.

DHEA undersøgelser på Århus Kommunehospital

Mange spørgsmål om DHEA´s betydning for kvinder med Addisons sygdom (eller androgeners betydning for kvinden) er altså stadig uafklaret. Fra min afdelings side vil vi gerne bidrage med at belyse betydningen for andre hormonsystemer herunder specielt væksthormonsystemet, som er vores ekspertise-område. Vi har en teori om, at væksthormon virker bedst, når androgen er tilstede og at de gavnlige effekter af DHEA til dels kan skyldes bedre væksthormoneffekt.

Vi har planlagt 2 projekter. Et kort projekt med 7 dages DHEA behandling, hvor vi måler på væksthormon, kropssammensætning, fedt og glukoseforbrænding og aminosyreomsætning. Og et langt projekt med 6 måneders behandling, hvor vi måler på væksthormon, kropssammensætning, hjertefunktion, muskelstyrke, helbredsrelateret livskvalitet og libido. Behandlingsperioderne skal sammenlignes med en periode, hvor der behandles med placebo (snydepille). Hvilken periode, der indeholder aktiv medicin, holdes hemmeligt for både behandler og patient, således at resultaterne ikke bliver farvet af vores formodning om virkning. Dette er det videnskabelige princip.

Undersøgelsesprogrammet fra patientinformationen til det korte projekt lyder således:

Du skal behandles 1 uge med DHEA 50 mg dagligt og derefter en uge med en snydepille (placebo). Rækkefølgen vil være tilfældig og adskilt af en pause på 1½ måned. Du skal før hver behandlingsperiode undersøges med blodprøver og højde/vægt måling og efter hver behandlingsperiode gennemgå et undersøgelsesprogram der varer 24 + 7 timer og strækker sig over 3 dage. I 3 dage før undersøgelsen skal finde sted undgås uvant fysisk anstrengelse. Dag 1 skal du møde klokken 19:00 om aftenen. Der anlægges et kateter (venflon) i en vene til blodprøvetagning. Vægt og højde måles. Fra klokken 20.00 og 24 timer frem udtages blodprøve hvert 20. minut til bestemmelse af væksthormon. I undersøgelsesdøgnet serveres der en standard menu, afstemt efter vægt, køn og alder til bestemte tidspunkter. I øvrigt må du sove, se fjernsyn eller bevæge dig omkring i afdelingen indtil kl 20.00 næste dag hvor katetret tages ud. Dag 3 skal du møde fastende fra midnat. Kl. 07.30 anlægges 3 katetre i blodkar på armen til indgift af sukker, aminosyrer og insulin og til blodprøvetagning. Herefter indgiver vi mærkede aminosyrer, således at vi kan måle, hvor hurtigt de omsættes. Aminosyrerne er mærkede med naturligt forekommende, ikke-radioaktivt brint og kvælstof. Efter 3 timer indgiver vi i yderligere 3 timer en blanding af sukker og aminosyrer samt hormonet insulin, for at efterligne forholdene ved et måltid mad. . Kl. ca. 10.30 og kl. ca. 13.30 måles stofskiftet ved, at De får en gennemsigtig "rumhjelm" over hovedet i 30 min. Fedtmassen bestemmes ved at sende en lille, ufarlig mængde strøm gennem kroppen.

Sideløbende med infusionerne udføres mikrodialyse: der anlægges 4 små plastikrør i fedtvævet på maven og låret; vi kan herved måle omsætningen af fedt. Blodgennemstrømningen måles ved indsprøjtning af et radioaktivt sporstof i fedtvævet på maven og efterfølgende måling af forsvindingen af dette stof. Den samlede radioaktive dosis svarer til en røntgenundersøgelse af ryggen. Undersøgelserne er færdige kl. 14.00.

Indsamlede oplysninger i forbindelse med dette projekt herunder patientjournalen vil være tilgængelige for en intern kvalitetssikringsenhed (GCP-enheden) samt Lægemiddelstyrelsen. Dette med henblik på at kontrollere procedurer og data i forbindelse med projektet.

Deltagelse i denne undersøgelse er ikke forbundet med nogen risiko. I sjældne tilfælde er beskrevet bivirkninger til DHEA i form af uren hud og hårvækst, hvilket svinder ved behandlingsophør. Til blodprøvetagning lægges et tyndt plasticrør (venflon) ind i en armvene. Herfra bliver alle blodprøver så taget uden yderligere ubehag. Der skal gøres opmærksom på, at der i sjældne tilfælde kan opstå betændelse svarende til de steder hvor plasticrørene ligger. Opstår der rødme svarende til indstiksstedet, eller hvis man får feber, skal du straks henvende dig på undersøgelsesstedet igen. Opstår uventede helbredsmæssige problemer i undersøgelsesperioden kan undertegnede eller afd. M kontaktes døgnet rundt.

Stråledosis er 0,6 mSv. Strålebelastningen svarer til mindre end halvdelen af den årlige baggrundsstråling, som alle i Danmark udsættes for, og kan sammenlignes med mange undersøgelser, som anvendes i sundhedsvæsenet, f.eks. en røntgenundersøgelse af rygsøjlen eller en såkaldt skintigrafisk undersøgelse af nyrerne. Man kan teoretisk beregne, at dette svarer til en ekstra risiko for på længere sigt at dø af kræft på 0,01%, således at den samlede risiko for på længere sigt at dø af kræft eksempelvis øges fra de ca. 25% , som gælder for hele befolkningen, til 25,01%.

Alle anvendte undersøgelsesmetoder har været anvendt som rutine på vort forskningslaboratorium igennem flere år. Deltagelse i undersøgelsen er frivillig. Du vil blive orienteret såvel mundtligt som skriftligt om undersøgelsens formål og omfang, og om at du på et hvilket som helst tidspunkt kan tilbagetrække et givet tilsagn om deltagelse. Ligeledes vil evt. udtrædelse af undersøgelsen ikke få indflydelse på afdelingens behandling af dig.

Undersøgelsesplanen for det lange projekt er stadig under udarbejdning.

Alle godkendelser til det korte projekt foreligger, og de første patienter starter behandling medio april. Der er stadig behov for undersøgelsespersoner, og interesserede kan henvende sig til undertegnede eller Addisonforeningens bestyrelse. Jeg håber ved senere lejlighed at kunne præsenterer resultaterne i Addisonforeningens regi.